La Fisetina de Rhus, un flavonoide natural, brilla como una perla, irradiando un encanto único. Se encuentra ampliamente en diversas frutas y verduras, como fresas, manzanas, cebollas, pepinos y el aligustre (Anacardiaceae). Su nombre químico es 3,3′,4′,7-tetrahidroxiflavona, con fórmula molecular C₁₅H₁₀O₆. Se presenta en forma de cristales amarillos aciculares, insolubles en agua, éter, benceno, cloroformo y éter de petróleo, pero fácilmente solubles en etanol, acetona y ácido acético.
La Fisetina de los flavonoides es extensa y diversa, y la fisetina de Rhus es un miembro importante. Las fisetinas se encuentran ampliamente distribuidas en productos de origen vegetal como frutas, verduras, vino, té y chocolate, y abarcan seis categorías principales: flavonoles, flavonas, flavanonas, flavanoles, antocianinas e isoflavonas. Gracias a su actividad antioxidante inherente, estas sustancias se convierten en poderosas aliadas del organismo en la lucha contra las toxinas diarias. Pueden regular la actividad celular, combatir los radicales libres, reducir el daño del estrés oxidativo y, por lo tanto, disminuir el riesgo de enfermedades crónicas. La colofonia, un representante destacado de las fisetinas, además de poseer las características comunes de estas, también presenta capacidades antioxidantes y antienvejecimiento únicas, lo que la convierte en un producto muy apreciado en el campo de las ciencias de la vida.
La “Alianza Oscura” de los Radicales Libres y el Envejecimiento
En el cuerpo humano, esta exquisita y compleja “fábrica de vida”, se producen innumerables reacciones químicas a cada instante, y los radicales libres son uno de los subproductos de estas reacciones. Durante la respiración celular y el metabolismo, la transferencia incompleta de electrones —un “pequeño episodio”— puede generar silenciosamente radicales libres. Al hacer ejercicio, la demanda energética del cuerpo aumenta significativamente, la respiración celular se acelera y la producción de radicales libres también aumenta; durante las respuestas inflamatorias, las células inmunitarias liberan radicales libres como “armas” para combatir los patógenos, lo que también conlleva un aumento de radicales libres en el cuerpo. Además de las actividades fisiológicas internas, el entorno externo alimenta constantemente la producción de radicales libres. La radiación ultravioleta (UV) actúa como un asesino invisible; cuando penetra la atmósfera e incide sin obstáculos sobre nuestra piel, las moléculas de las células cutáneas se desorganizan instantáneamente, lo que provoca una rápida oxidación y una oleada de radicales libres. La piel expuesta al sol durante periodos prolongados sin la protección solar adecuada sufre el ataque constante de los radicales libres, lo que provoca quemaduras solares, envejecimiento prematuro y otros problemas. Los contaminantes, como los gases residuales industriales, el escape de los vehículos y los residuos de pesticidas, una vez dentro del organismo, interfieren con el metabolismo fisiológico normal, desencadenando estrés oxidativo y promoviendo la generación masiva de radicales libres. Al fumar, sustancias nocivas como la nicotina y el alquitrán del tabaco desencadenan una serie de reacciones de oxidación en el cuerpo. Una pequeña colilla de cigarrillo, al quemarse, puede producir billones de radicales libres que se propagan rápidamente por el organismo, causando graves daños.
Los radicales libres son extremadamente reactivos químicamente; actúan como un grupo de agentes agresivos que atacan diversas biomoléculas dentro de las células, siendo el ADN, las proteínas y los lípidos los más afectados. Cuando los radicales libres atacan el ADN, provocan la oxidación, alquilación o desaminación de sus bases, lo que conlleva daños en la estructura del ADN, errores en el apareamiento de bases y, en consecuencia, afecta la expresión y replicación genética normales. Una vez que las proteínas son atacadas por radicales libres, sus residuos de aminoácidos se oxidan y modifican, alterando su estructura espacial y provocando la pérdida de su función. Los lípidos, la “membrana protectora” de la célula, sufren peroxidación bajo el ataque de radicales libres, lo que altera la fluidez e integridad de la membrana celular e impacta gravemente el transporte celular y la transducción de señales.
Cuando estas biomoléculas se dañan por el estrés oxidativo de los radicales libres, la función celular disminuye gradualmente, acelerando el proceso de envejecimiento. En la piel, los radicales libres dañan las fibras de colágeno y elastina, causando pérdida de elasticidad y la aparición de arrugas, flacidez y otros signos de envejecimiento. En el sistema inmunitario, el debilitamiento de la función de las células inmunitarias reduce la capacidad del cuerpo para combatir patógenos, haciéndolo más susceptible a las enfermedades. En el sistema cardiovascular, el daño a las células endoteliales vasculares aumenta el riesgo de aterosclerosis, elevando significativamente la incidencia de enfermedades cardiovasculares como cardiopatías y accidentes cerebrovasculares. El sistema nervioso tampoco se libra de estos efectos. Las células nerviosas son atacadas por radicales libres, y la síntesis y transmisión de neurotransmisores se vuelven anormales, lo que conlleva problemas como pérdida de memoria y deterioro cognitivo.
El superpoder antioxidante de la fisetina
Un arma eficaz para neutralizar radicales libres
La excepcional capacidad antioxidante de la fisetina está estrechamente relacionada con su estructura molecular única, especialmente con los múltiples grupos hidroxilo fenólicos presentes en su molécula. Estos grupos hidroxilo fenólicos son sus principales componentes para ejercer su efecto antioxidante. Los radicales anión superóxido, uno de los radicales libres más comunes en el organismo, son altamente reactivos y se producen abundantemente durante el metabolismo celular. Los grupos hidroxilo fenólicos de la molécula de fisetina pueden capturar eficazmente los radicales anión superóxido. Los átomos de hidrógeno de estos grupos hidroxilo fenólicos proporcionan peróxido de hidrógeno a los radicales anión superóxido, reduciéndolos a peróxido de hidrógeno. El peróxido de hidrógeno tiene una reactividad relativamente baja, y las células poseen enzimas antioxidantes como la catalasa, que pueden descomponerlo rápidamente en agua y oxígeno, reduciendo así eficazmente la amenaza que representan los radicales anión superóxido para las células.
Los radicales hidroxilo son los “destructores” entre los radicales libres, con un poder oxidante extremadamente fuerte y una gran fuerza destructiva sobre las biomoléculas intracelulares. La fisetina también es resistente a los radicales hidroxilo. El átomo de hidrógeno del grupo hidroxilo fenólico experimenta una reacción de adición con el radical hidroxilo, y ambos se unen fuertemente. El flavonoide se transforma entonces en un radical fenoxi relativamente estable. Cabe destacar que la presencia de múltiples grupos hidroxilo fenólicos en la estructura del flavonoide permite que el radical fenoxi formado estabilice su propia estructura mediante resonancia y otros mecanismos. Esto crea un “escudo” robusto para el radical fenoxi, impidiendo que inicie más reacciones de radicales libres y deteniendo eficazmente el ataque de los radicales hidroxilo a las células. En la peroxidación lipídica, los radicales peróxido desempeñan un papel crucial como “disruptores”. Cuando la fisetina entra en contacto con los radicales peróxido, reacciona rápidamente, como un valiente guerrero en combate contra un enemigo. Al proporcionar átomos de hidrógeno, la fisetina transforma los radicales peróxido en productos relativamente estables. Este proceso previene eficazmente la reacción en cadena de la peroxidación lipídica. De la misma manera que la fisetina interviene en el momento crítico en que una ficha de dominó está a punto de caer, bloqueando la primera e impidiendo que la reacción en cadena continúe, protegiendo así los lípidos del daño oxidativo y manteniendo la integridad y el funcionamiento normal de la membrana celular.
El “Conductor” que Activa el Sistema Enzimático Antioxidante
En el sistema de defensa antioxidante de la célula, enzimas antioxidantes como la superóxido dismutasa (SOD), la glutatión peroxidasa (GSH-Px) y la catalasa (CAT) actúan como “guardianes” que protegen a las células del daño causado por los radicales libres. La fucsia, por otro lado, actúa como un “conductor” eficaz, activando con precisión estas enzimas antioxidantes y potenciando la capacidad antioxidante de la célula. La SOD, como primera línea de defensa antioxidante, cataliza la reacción de dismutación de los radicales libres de anión superóxido, convirtiéndolos en peróxido de hidrógeno y oxígeno. La fucsia puede activar la SOD mediante la regulación de complejas vías de señalización intracelular. Por ejemplo, puede activar la vía de señalización Nrf2-ARE. El Nrf2 es un factor de transcripción nuclear; cuando la fucsia lo activa, actúa como una señal, uniéndose rápidamente a los elementos de respuesta antioxidante (ARE). Esta combinación actúa como un interruptor antioxidante celular, iniciando la transcripción de genes de enzimas antioxidantes como la SOD, lo que induce a la célula a sintetizar más SOD. Una mayor cantidad de SOD implica una mayor capacidad para eliminar los radicales libres de anión superóxido, reduciendo así significativamente los niveles intracelulares de estos radicales y mitigando el daño oxidativo a la célula.
La glutatión peroxidasa (GSH-Px) y la catalasa (CAT) son las principales responsables de eliminar el peróxido de hidrógeno de las células. La acumulación excesiva de peróxido de hidrógeno puede causar graves daños celulares. La urushibrina puede promover la función de la GSH-Px mediante la regulación del estado redox intracelular. Aumenta el contenido de glutatión (GSH), un cofactor esencial para el funcionamiento de la GSH-Px. Un mayor nivel de glutatión proporciona a la GSH-Px la “munición” necesaria para eliminar el peróxido de hidrógeno con mayor eficacia. En el caso de la catalasa (CAT), la rutina puede modificar sutilmente la estructura proteica de la enzima, de forma similar a la calibración precisa de un instrumento de precisión, o regular sus procesos de síntesis y degradación para mantenerla en óptimas condiciones de funcionamiento. Esto permite que la CAT descomponga el peróxido de hidrógeno con mayor eficiencia, convirtiéndolo en agua y oxígeno inocuos, lo que potencia aún más la capacidad antioxidante de la célula y le permite resistir mejor el ataque de los radicales libres.
El “milagro” antienvejecimiento de la fisetina de Rhus
Imitación de la Restricción Calórica: Activación de la Autofagia
En la búsqueda de la salud y la longevidad, la restricción calórica (RC) ha demostrado ser una estrategia antienvejecimiento eficaz. Al reducir la ingesta de calorías y garantizar el aporte de nutrientes esenciales, la RC activa una serie de mecanismos celulares y moleculares complejos, ralentizando así el proceso de envejecimiento y reduciendo el riesgo de enfermedades relacionadas con la edad. Sin embargo, seguir estrictamente la restricción calórica a largo plazo no es fácil; requiere una gran fuerza de voluntad y un control riguroso de la dieta, lo que disuade a muchas personas. Afortunadamente, los científicos han descubierto imitadores de la restricción calórica (IRC), y la fisetina de Rhus es uno de los mejores. Como imitador de la restricción calórica, la fisetina de Rhus simula eficazmente sus efectos sin necesidad de pasar hambre, activando las vías de señalización correspondientes. En la compleja red de señalización celular, la proteína SIRT1, perteneciente a la familia de las sirtuinas, actúa como un elemento clave que controla el proceso de envejecimiento celular. La fucsia puede regular positivamente la expresión de SIRT1 de forma precisa, como si inyectara energía a esta “llave”, lo que le permite funcionar mejor.
mTOR (diana de rapamicina en mamíferos) es un importante regulador del crecimiento y el metabolismo celular. Cuando mTOR se sobreactiva, las células crecen y se proliferan rápidamente, lo que acelera, en cierta medida, el envejecimiento celular. La fucsia inhibe la actividad de mTOR, actuando como un “reductor de velocidad” para el crecimiento y la proliferación celular, y por lo tanto, ralentizando el envejecimiento celular. Durante este proceso, se induce la autofagia. La autofagia es un mecanismo de autolimpieza celular que elimina orgánulos dañados, proteínas mal plegadas y otros desechos metabólicos, actuando como un meticuloso “limpiador” que mantiene constantemente un entorno celular limpio.
Cabe mencionar que, en comparación con otros mimetizadores de la restricción calórica, la fucsia presenta una especificidad tisular única, con un efecto particularmente significativo en la promoción de la autofagia en las células cerebrales. Como centro de control del cuerpo, el cerebro enfrenta numerosos desafíos con la edad, como un mayor riesgo de enfermedades neurodegenerativas. La autofagia en las células cerebrales es crucial para mantener la función neuronal normal. Elimina las proteínas anormales acumuladas en las neuronas, protegiéndolas del daño. El efecto promotor de la fisetina sobre la autofagia en las células cerebrales ofrece nuevas esperanzas para la prevención y el tratamiento de las enfermedades neurodegenerativas. En experimentos con animales, una dieta rica en fisetina aumentó significativamente los niveles de autofagia en sus células cerebrales y mejoró notablemente la memoria y las capacidades cognitivas, lo que confirma aún más el importante papel de la fisetina en la protección de la salud cerebral y el retraso del envejecimiento cerebral.
Senolíticos: Eliminación de células senescentes
La acumulación continua de células senescentes es un factor clave en el proceso de envejecimiento. Estas células senescentes son como “bombas de tiempo” en el cuerpo; aunque ya no se dividen ni proliferan normalmente, su funcionamiento sigue siendo inestable. Las células senescentes secretan grandes cantidades de fenotipos secretores asociados a la senescencia (SASP), que incluyen diversos factores inflamatorios, proteasas y factores de crecimiento. Estos SASP, como toxinas, afectan negativamente a las células normales circundantes, interfiriendo con sus funciones y provocando su envejecimiento gradual. A medida que las células senescentes se acumulan en el cuerpo, las funciones de los tejidos y órganos disminuyen progresivamente, lo que conlleva diversas enfermedades relacionadas con la edad. En el sistema cardiovascular, la acumulación de células senescentes provoca el engrosamiento de las paredes de los vasos sanguíneos y la disminución de su elasticidad, aumentando el riesgo de aterosclerosis y enfermedades cardiovasculares. En las articulaciones, los factores inflamatorios secretados por las células senescentes desencadenan respuestas inflamatorias, lo que conduce a enfermedades como la artritis. En la piel, las células senescentes interrumpen la síntesis de fibras de colágeno y elastina, lo que provoca la pérdida de elasticidad y, en consecuencia, arrugas y flacidez.
La roseflavina, una potente sustancia senolítica, puede identificar y eliminar con precisión estas células senescentes. Su mecanismo de acción está estrechamente relacionado con la regulación positiva de la red SCAP (vía antiapoptótica) de las células senescentes. La razón por la que las células senescentes pueden sobrevivir en el cuerpo durante mucho tiempo sin sufrir apoptosis se debe en gran medida a la regulación positiva de su red SCAP. La roseflavina actúa como un “tirador de precisión”, bloqueando eficazmente la red SCAP al inhibir la vía PI3K/Akt/mTOR y activar SIRT1. Esto elimina el “escudo protector” antiapoptótico de las células senescentes, obligándolas a sufrir apoptosis y ser eliminadas naturalmente por el organismo.
Numerosos estudios han demostrado plenamente la notable capacidad de la fisetina para eliminar las células senescentes. En un estudio de 2018, se compararon los efectos de 10 fisetinas en la eliminación de estas células. Los resultados mostraron que la fisetina destacó, con un efecto en la eliminación de células senescentes muy superior al de otras fisetinas como el resveratrol, la curcumina y las catequinas. En otro estudio realizado con ratones ancianos infectados con fisetina, se observó que la fisetina era la más eficaz para eliminar las células senescentes. En ratones tratados con COVID-19, la notable eficacia de la fisetina se confirmó aún más. Al administrarles fisetina para eliminar las células senescentes, la tasa de mortalidad de estos ratones disminuyó drásticamente de casi el 100 % al 50 %. Este sorprendente resultado demuestra que la fisetina no solo elimina eficazmente las células senescentes, sino que también mejora significativamente la salud del organismo y reduce la mortalidad por enfermedades.
Aplicaciones futuras de la fisetina
La fisetina, gracias a sus excelentes propiedades antioxidantes y antienvejecimiento, ha demostrado un gran potencial de aplicación en diversos campos, ofreciendo nuevas esperanzas para mejorar la salud y la calidad de vida.
En la industria alimentaria, se espera que la fisetina se convierta en un aditivo multifuncional. Puede utilizarse como colorante natural, aportando a galletas, pan, pasteles, mermeladas, jaleas, caramelos y otros alimentos un color amarillo brillante o amarillo parduzco, mejorando su apariencia y satisfaciendo la demanda de los consumidores de alimentos saludables y sin aditivos. La fisetina también posee propiedades antibacterianas, inhibiendo eficazmente el crecimiento de microorganismos en los alimentos, reduciendo el uso de conservantes químicos, mejorando la seguridad alimentaria y prolongando su vida útil. En la producción de mermelada, añadir la cantidad adecuada de fisetina puede extender su vida útil varios días. Rica en vitaminas y minerales, la fisetina puede utilizarse como fortificante nutricional en alimentos infantiles, productos para la salud y otros productos, proporcionando al organismo los nutrientes necesarios y favoreciendo el crecimiento, el desarrollo y la salud de bebés y niños pequeños. También posee un aroma característico, lo que la convierte en un valioso agente aromatizante que realza el sabor y la textura de los alimentos, añadiéndoles un gusto único y mejorando su calidad y competitividad en el mercado.
En el campo de la cosmética, el ácido ursólico es un ingrediente ideal para el cuidado de la piel. Posee potentes efectos antioxidantes y antiinflamatorios, eliminando eficazmente los radicales libres en las células cutáneas, reduciendo el daño causado por el estrés oxidativo y ralentizando el proceso de envejecimiento de la piel. La urushibrina también puede inhibir las vías de señalización inflamatorias, reducir la producción de factores inflamatorios, regular la función de las células inmunitarias en la piel, aliviar la inflamación cutánea y promover la cicatrización y recuperación de la piel. Añadir ácido ursólico a productos para el cuidado de la piel como cremas, mascarillas y sérums puede proteger la piel del daño ambiental, mejorar su calidad, reducir la apariencia de líneas finas y arrugas, y mantener su elasticidad y luminosidad. En un modelo de fotoenvejecimiento en ratones, la intervención con ácido ursólico redujo significativamente la profundidad y el número de arrugas y aumentó la elasticidad de la piel. La urushibrina también puede utilizarse como tinte natural para el cabello para cambiar su color. Su buen poder colorante y el mínimo daño que causa al cabello la convierten en una candidata prometedora para su uso en productos de coloración capilar. También puede proporcionar un vibrante tono amarillo o amarillo parduzco para labiales y bálsamos labiales, y un cálido tono amarillo parduzco para sombras de ojos y coloretes, aumentando así el atractivo y la competitividad de estos productos de maquillaje en el mercado.
En el campo farmacéutico, la fisetina también presenta amplias perspectivas de aplicación. Posee una gran capacidad antioxidante, puede neutralizar los radicales libres en el organismo y proteger las células del daño oxidativo. Se utiliza ampliamente en fármacos antioxidantes, ayudando a prevenir y tratar diversas enfermedades. Se espera que la fisetina desempeñe un papel importante en el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas, cardiovasculares y otras enfermedades estrechamente relacionadas con el estrés oxidativo. Además, posee ciertos efectos antiinflamatorios, aliviando las respuestas inflamatorias y reduciendo el dolor y el malestar, lo que la convierte en un ingrediente común en fármacos antiinflamatorios y analgésicos. La fisetina puede promover el metabolismo y la reparación de los hepatocitos, reducir la carga sobre el hígado y proteger su función, por lo que se utiliza en algunos fármacos hepatoprotectores. Algunos estudios han demostrado que la fisetina posee cierta actividad antitumoral, inhibiendo el crecimiento y la propagación de células tumorales, y tiene un gran potencial para el desarrollo de fármacos antitumorales.
Gracias a la investigación continua y los avances tecnológicos, las técnicas de extracción y síntesis de la urscina se optimizarán constantemente y los costos disminuirán gradualmente, lo que impulsará su aplicación a gran escala. En el futuro, se espera que surjan más alimentos, cosméticos y productos farmacéuticos que contengan urscina, contribuyendo así a la salud y la belleza de las personas. Asimismo, se espera que los científicos profundicen en el mecanismo de acción y los efectos de la urscina, descubriendo su mayor potencial y ofreciendo más soluciones a diversos problemas de salud que enfrenta la humanidad.
